锤璨人生 中国专利输出美国 生物人工肝技术让国际同行折服

“他们只是又一次证明了我们这套系统的安全性和有效性。”　　“他们做的东西可能和我们不太一样，似乎有了创新的东西。”　　“哦，这些创新对我们有益，我们可能需要它。”　　……带着对中国创新的态度转变

　　“他们只是又一次证明了我们这套系统的安全性和有效性。”

　　“他们做的东西可能和我们不太一样，似乎有了创新的东西。”

　　“哦，这些创新对我们有益，我们可能需要它。”

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　　带着对中国创新的态度转变，2018年初，美国梅奥医学中心代表坐到了四川大学华西医院的接洽桌前，希望获得四川大学华西医院拥有自主知识产权的“人工肝”相关的两项专利技术。

　　接洽、谈判、协商、握手……经过一年多的时间，双方在不久前终于签订了生物人工肝相关专利的转让协议，也成为了中国内地医疗机构向国际顶级医学机构梅奥医学中心(以下简称梅奥)输出的首批专利。

　　“这也是我们首次接触科研成果的国际转化。”近日，主研者、四川大学华西医院副教授包骥对科技日报记者说：“未来梅奥中心因这两项专利在国际市场获得的收益，我们能够获得其中的20%。”

　　腰斩成本，更利于工业化生产

　　生物人工肝的基本原理是将活的肝细胞置于生物反应器中，通过半透膜与患者血浆进行物质交换，短时间替代肝脏工作。“争取到的时间，可以让患者等待肝源，也有可能促进部分患者自身肝再生。”包骥说。

　　与死神的赛跑，不仅包括与时间的赛跑，还包括与金钱的赛跑。

　　在中国，患者基数大，有些昂贵的医疗手段，很难让更多患者受益。“此前，梅奥的生物人工肝系统，一次的治疗费用需要2—5万美元。”包骥说，科技创新要符合中国实践，这样的创新才更有意义。

　　生物人工肝最大的作用来自人工培养的肝细胞，最大的成本也在于此。在体外培养肝细胞条件苛刻，培养基昂贵。“培养是一个动态的过程，为了让它们活下来，5升的容器被认为是空间的极限。”包骥介绍，但其实细胞并没充分利用培养基和培养空间，如何能让空间缩小，提高培养基使用效率就能大大缩减成本。

　　之前需要5升，是因为原肝细胞培养设备做了很多缓冲区域，包骥团队运用新的流体力学设计，将培养基在容器里流动的路径和方式进行改变之后，大大缩减了缓冲区。“培养同样有效的肝细胞空间容积降低为2升。”包骥说，流化床生物反应器更高效地利用容器中的空间，减少50%以上培养基的使用，同时结构更加简化和合理，整体成本降低了60%以上，而且更利于工业化生产。

　　在中国，肝脏衰竭患者病因复杂，可能是病毒感染比如乙肝，可能是喝酒过量比如酒精性脂肪肝；美国的原因却相对单一，主要是止疼药滥用的急性肝损伤。

　　针对这一点，四川大学华西医院研究团队也进行了更接地气、更符合中国实践的创新。“肝脏衰竭通常会引起多器官的衰竭，我们需要综合性的治疗，才能够提高治疗效果。”包骥说。

　　为此，在自主创新的系统中，融合了肾功能、肺功能的支持以及营养的支持系统等，让患者恢复更快，提高治疗效果。

　　态度逆转，顶级机构最终认可

　　用“逆转”来形容中国的创新技术被国际顶级机构认可的过程并不为过。

　　“NONSENSE(没有意义)。”2015年的奥地利，包骥在世界肝病年会上报告了团队一直以来的研究，获得的是美国同行的这个评价。那时团队刚刚有了初步结果，以学术交流的方式发表，美国同行并未关注，认为只是重现了他们的一个过程。“之前我去美国学习，带回了他们的这套技术，他们认为我们的工作是进一步证明它的安全和有效性。”包骥说。

　　2017年，世界肝病年会主席推介了包骥新的研究成果。“当时美国同行看了过后，开始觉得我们和他们的东西有些不一样了。”包骥说。

　　2018年，包骥团队受邀到美国肝病年会做大会报告。美国团队开始表达认可的态度，并透露购买的意愿。

　　“他们经过反复评估，确定我们的专利对他们有没有用。他们评估了很久，也和我们交流了很久。”包骥说，对方提出的要求极具专业性，并要求提供大量的原始数据。

　　2018年以来，双方展开了密集的谈判，来启动专利的转让工作。

　　跨国转化，成果并未和盘托出

　　哪些专利适宜转化？应开出什么样的价格？谈判过程中需要哪些策略？